Do najczęstszych i najistotniejszych należą interakcje z lekami nasilającymi efekt hipoglikemizujący. Należą do nich: mikonazol i inne imidazolowe leki przeciwgrzybicze, niesteroidowe leki przeciwzapalne (w tym kwas acetylosalicylowy), sulfonamidy o działaniu przeciwbakteryjnym, doustne leki przeciwzakrzepowe, inhibitory MAO, b-adrenolityki, antagoniści wapnia, fibraty, leki blokujące receptory H2, inhibitory konwertazy angiotensyny, hormony anaboliczne, leki stosowane w leczeniu dny (allopurinol, sulfinpyrazon), tuberkulostatyki, tetracykliny, etanol. Z etanolem może również dawać reakcję nietolerancji (typu disulfiramu). Przeciwstawnie, tj. hiperglikemizująco, osłabiając działanie preparatu, działają: kortykosteroidy, tiazydowe leki moczopędne, doustne środki antykoncepcyjne, acetazolamid, asparaginaza, sympatykomimetyki, pochodne fenotiazyny, fenytoina, pochodne kwasu nikotynowego, hormony tarczycy, kortykotropina. Oktreotyd, zależnie od dawki, może powodować hiper- lub hipoglikemię. Barbiturany przedłużają działanie leku. Gliklazyd wydłuża czas działania leków nasennych i uspokajających oraz zwiększa toksyczność neuroleptyków.